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[药学科普]不良反应系列:一文了解抗生素脑病

来自:药剂科 唐长征   发布时间:2021-9-16 9:47:48

抗生素脑病,一个可能比较陌生的名字,知网上也有相关文献报道[1]。由于抗菌药物广泛应用于临床各科室,加之大家对本病了解较少,容易引起大家的忽视。今天,我们就来聊聊抗生素脑病这个话题,希望能给大家一个提醒。

名称:抗生素脑病

定义:抗生素相关脑病(AAE)是抗生素使用过程中由于抗生素的直接神经毒性或与其他药物相互作用诱发的一系列神经精神功能障碍。

临床表现为头晕、反应迟钝、兴奋多语、幻觉等,重者有躁狂、肢体震颤、腱反射亢进、抽搐、昏迷、嗜睡等,甚至诱导癫痫或精神病发作。

哪些药物易引起 AAE

AAE 广泛发生于 β- 内酰胺类、喹诺酮类、大环内酯类、硝基咪唑类等抗生素的使用中,属于抗生素药源性疾病。


引起 AAE 的发病机制?

AAE 的确切发病机制目前尚不清楚,根据患者使用的抗菌药物不同,发病机制也不相同。

β- 内酰胺类可通过非竞争性(青霉素类)或竞争性(头孢菌素类)结合 GABAAR 干扰该机制。

喹诺酮类药物可阻断 GABAR 介导的抑制性突触传导,增加中枢神经兴奋性。

甲硝唑引起的脑病机制可能与小脑的 GABAA 受体有关。

对大环内酯类抗生素发生机制目前缺乏研究。

值得注意的是:除直接作用于中枢神经系统,抗生素与某些药物的相互作用也是 AAE 发生的潜在机制。当患者本身伴有神经精神疾病,正在进行药物治疗时,使用不合适的抗生素可间接影响抗癫痫药、抗精神病药等的代谢,导致癫痫或精神分裂发作。

哪些患者易出现 AAE

以下患者在使用抗菌药物时需警惕 AAE 的发生:

慢性肾脏病患者:由于肾脏排泄率低于正常人,经肾脏代谢的抗菌药物易潴留,血药浓度升高,可引起脑病症状。 

既往有中枢神经系统疾病病史的患者(如血脑屏障的受损、脑血管病史等):血脑屏障通透性增加,可引起脑病。 

抗菌药物使用时间过长、剂量过大的患者:由于抗菌药物通过血脑屏障的机会增大,可引起脑病症状。

高龄患者:其肾脏滤过功能低于正常成人,同时如果未按照患者体表面积分布调整抗菌药物剂量,可造成血药浓度蓄积,引起脑病。

抗生素脑病发生的时间及恢复

除了甲硝唑以及异烟肼引起的脑病中位数时间为服药后的3周,其他抗生素脑病发生时间约在用药后的5天以内。同样大部分抗生素脑病停用抗生素后恢复正常需要1-5天,而甲硝唑需要13天时间。

临床分型

Shamik Bhattacharyya等依据脑病临床症状、实验室检查以及发生时间,将抗生素脑病分为三型

Ⅰ型:常发生于使用抗生素后的数天中,常见的临床症状有癫痫和肌阵挛,脑电图异常,MRI正常,停药后数天恢复。发生Ⅰ型脑病药物的常见于青霉素类、头孢类,头孢类相关性脑病常伴随患者的肾功能不全。

Ⅱ型:常发生于使用抗生素后的数天中,常见的症状是妄想和幻觉,脑电图异常,较少发生癫痫,MRI正常,停药数天后恢复。发生Ⅱ型脑病的抗生素常见于普鲁卡因青霉素、磺胺类、喹诺酮类、大环内酯类。

Ⅲ型:这种类型脑病发生在用药后的数周出现,频繁的出现小脑功能障碍,癫痫罕见,MRI异常,脑电图异常罕见,数周后恢复。典型Ⅲ型脑病是由使用甲硝唑后引起的。

      

抗生素治疗时出现妄想、幻觉、癫痫、抽搐等,结合患者的实验室检查考虑是否由抗生素引起的相关性脑病[2]。一旦考虑是抗生素脑病应该立即停药或更换其他抗生素,严重者可使用地西泮、丙戊酸钠、苯巴比妥等对症治疗,症状难以控制者可考虑使用血液透析清除体内药物。如果是联合使用抗生素的患者出现抗生素相关性脑病,可以通过上面的分型图考虑哪种抗生素可能性大,有利于后面的进一步治疗。增加对抗生素脑病的认识可以更早的停止和调整抗生素,减少谵妄、癫痫、肌阵挛的持续时间,从而改善预后。

参考文献:

[1]朱旭婷,任佳,杭永付.头孢曲松钠致透析患者抗生素脑病3例分析:中国药物警戒:1-5[2021-09-16].

[2]李冬梅,杨静,丁琼.β-内酰胺类抗菌药物致血液透析患者癫痫发作11[J].医药导报,2019,38(08):1094-1096.





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