奥美拉唑是第一个用于临床的质子泵抑制剂,于1987年在瑞典首次上市,并于1991年进入我国临床投入使用,2018年纳入国家基药目录,2020年纳入国家医保乙类。是一对活性旋光对映体的消旋混合物,由高目标性的作用机制来降低胃酸的分泌,是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂。大家所熟知的治疗作用主要有消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血;应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤;预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等。一起了解下奥美拉唑口服制剂的审方要点。
第一点:适应症
奥美拉唑常见的适应症主要为五项(超出规则不推荐)。
(1)消化性溃疡;
(2)NSAIDs相关性溃疡;
(3)卓-艾综合征;
(4)胃食管反流病;
(5)幽门螺杆菌感染根除。
第二点:用法用量(成人)
1.消化性溃疡:
20mg,口服,每天1~2次,胃溃疡患者疗程6~8周,十二指肠溃疡患者疗程4~6周,存在高危因素和巨大溃疡者,建议适当延长疗程至12周。
2.NSAIDs相关性溃疡:
用于NSAIDs相关性溃疡的治疗时:20mg,口服,每天1次,疗程4~8周。
用于NSAIDs相关性溃疡的预防时:对于曾有、特别是近期发生溃疡并发症或存在1个及以上危险因素a的患者,应给予奥美拉唑20mg,口服,每天1次;使用双联抗血小板治疗存在上消化道出血高风险的患者,联合使用奥美拉唑3~6个月,6个月后改为H2受体阻滞剂或间断服用。
a:内镜下胃食管反流病分级(洛杉矶分级法):
正常(食管黏膜无破损);
LA-A级(1处或1处以上黏膜破损,破损处长径<5 mm);
LA-B级(2处或2处以上黏膜破损,破损处长径>5 mm,但没有融合性病变);
LA-C级(黏膜破损有融合,但<75%的食管周径);
LA-D级(黏膜破损有融合,至少达到75%的食管周径)
3.卓-艾综合征:
60mg,口服,每天1次;以后单日总剂量可根据病情调整为20~120mg,当单日总剂量超过80mg时需分2次服用,最大日剂量为120mg。
4.胃食管反流病:
(1)对于诊断性治疗者,20mg,口服,每天2次,疗程1~2周;如服药后症状明显改善,则支持治疗与酸相关的胃食管反流病。
(2)对于初始治疗者,20mg,口服,每天1~2次,疗程至少8周;当用于合并食管裂孔疝的胃食管反流病以及重度(LA-C和LA-D级)食管炎患者时,40mg,口服,每天2次,疗程至少8周。
(3)对于维持治疗者,其中非糜烂性反流病及轻度(LA-A和LA-B级)食管炎患者,可按需治疗或隔日治疗(2d给药1次);症状复发或仍存在胃食管反流病的患者以及重度糜烂性食管炎或Barreet食管患者,按原剂量(20mg)或减半剂量(10mg)治疗,每天1次,需长期维持治疗。
5.幽门螺杆菌感染根除治疗:
第三点:特殊人群、特殊病理状态、禁忌症
第四点:儿童胃酸相关疾病审方推荐意见
如果是儿童患者,与成人有一定的区别(超出规则的不推荐)
对于无法整粒(胶囊或肠溶片剂)吞服的低年龄段儿童,可选择采用微囊或多单元微囊系统制剂工艺所制的PPIs肠溶颗粒、肠溶片或肠溶胶囊,去壳后准确分取所需剂量的内容物伴水或果汁吞服,分取的微囊颗粒不得粉碎、咀嚼或溶解后服用。其针对不同疾病推荐如下:
第五步:关注相互作用
1.奥美拉唑抑制胃酸分泌,联用使药物吸收增加:
地高辛---合用浓度增加,应监测地高辛血药浓度。
2.奥美拉唑抑制胃酸分泌,联用使药物吸收减少:
达沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、阿扎那韦、酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑(不推荐联用)吗替麦考酚酯(慎用,或使用肠溶剂型的吗替麦考酚酯)
3.奥美拉唑抑制肾脏的H+-K+ATP酶,联用使药物分泌减少:
奥美拉唑与甲氨蝶呤联用会降低甲氨蝶呤的清除率,导致甲氨蝶呤血浆水平升高并伴有毒性反应。
使用大剂量甲氨蝶呤(>500mg/m2)的患者应暂停使用奥美拉唑,或使用H2受体阻滞剂替代治疗。
4.奥美拉唑抑制CYP2C19酶,影响其他药物代谢:
苯妥英钠(监测血药浓度),
西洛他唑(剂量降为50mg,每天2次),
华法林(监测国际标准化比值和凝血酶原时间),
西酞普兰(最大日剂量为20mg),
艾司西酞普兰(减量50%)。
氯吡格雷(避免联用;当使用奥美拉唑时,应考虑使用其他药物进行抗血小板治疗)。
5.奥美拉唑通过CYP3A4酶代谢,竞争性抑制其他药物代谢:
他克莫司、伏立康唑(监测血药浓度)。
6.作用机制不明:
沙奎那韦(减量)
7.CYP3A4/CYP2C19酶抑制剂,影响奥美拉唑代谢:
克拉霉素、伏立康唑(卓-艾综合征、重度肝功能不全或长期治疗时可能需要调整奥美拉唑剂量)。
8.CYP3A4/CYP2C19酶诱导药,影响奥美拉唑代谢:
利福平(避免联用)
参考文献:
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